Кортизол

Кортизол - основной глюкокортикоидный гормон, синтезируемый корой надпочечников. Его секреция стимулируется адренокортикотропным гормоном (АСТН) и управляется кортиколиберином (кортикотропин рилизинг фактор, CRF), который выделяется гипоталамусом. В крови кортизол, в основном, связан с транскортином (кортикостероидсвязывающий глобулин, CBG), но также с альбумином и тестостерон-эстрадиолсвязывающим глобулином (TEBG). Менее 10% кортизола в циркулирующей крови находится в физиологически активной свобдной форме и выделяется мочой в неметаболизированном виде.

Суточная секреция кортизола составляет 10-20 мг, достигая максимума между 7-9 часами утра и 16-18 часами.

Кортизол является стрессовым гормоном, который защищает организм от любых резких изменений физиологического равновесия, воздействуя на метаболизм углеводов, белков и липидов, а также на электролитный баланс.

Уровни кортизола в норме.

Рекомендуется определять уровень кортизола как в сыворотке крови, так и в плазме. Уровни кортизола, полученные с помощью иммунохимического метода, составляют:

н моль/л нг/мл
Утро 250-650 91-235
Вечер 50-280 18-101

Оптимальное время для взятия проб крови - между 7-9 часами утра и 16-18 часами.

Пересчет концентрации из нмоль/л в нг/мл производится путем умножения концентрации в нмоль/л на коэффициент 0,362.

Показания:

Для подтверждения диагноза и для дифференциальной диагностики необходимо определять количество кортизола в суточной моче, суточный профиль или проводить тест с нагрузкой. Увеличение уровня кортизола может быть обусловлено увеличением секреции АСТН (центральная форма), аденомой или гиперплазией надпочечников (периферическая форма).

- синдром Кушинга;

- острая инфекция, шок, стресс, лечение эстрогенами, применение амфетамина;

- некоторые злокачественные заболевания (эктопическая секреция), например, опухоли легких, поджелудочной железы, тимуса;

- болезнь Аддисона;

- аутоиммунные заболевания;

- недостаточность гипофиза;

- длительное лечение кортикоидами;

-дефицит некоторых ферментов (в основном, 21-гидроксилазы), которые важны для биосинтеза кортизола

Для дифференциальной диагностики врожденных синдромов рекомендуется дополнительно провести определение DHEA-сульфата и 17-гидроксипрогестерона.

Примечания.

Секреция кортизола возрастает или в результате прямого действия коры надпочечников или за счет увеличения уровня транспортных белков.

Увеличение секреции кортизола Увеличение уровня CBG
Спонтанный синдром Кушинга Лечение эстрогенами
Физическая нагрузка Беременность
Страх Гипертиреоз
Депрессия Сахарный диабет
Голодание Гематологические заболевания
Психогенная анорексия
Алкоголизм
Хроническая почечная недостаточность

Материал

- моча (сбор мочи в течение 24 часов, добавить 10 г/л борной кислоты),

- сыворотка крови;

- плазма крови (использовать тест-пробирки с EDTA или гепарином)

Дегидроэпиандростерон-сульфат

Дегидрэпиандростерон-сульфат (DHEA-сульфат, DHEA-S) является андрогеном, не связанным с половой зрелостью, синтезируемым и секретируемым надпочечниками, и относится к кетостероидам. DHEA-сульфат синтезируется, в основном, в виде сложного эфира сульфата из сложного эфира сульфата холестерола Основное количество DHEA-сульфата катаболизируется и, обычно, только 10% стероида выводится с мочой.

DHEA-сульфат секретируется со скоростью 10-20 мг/24 часа (35-70 мкмоль/24 часа) у мужчин и 3,5-10 мг/24 часа (12-35 мкмоль/24 часа) у женщин, причем без циркадного ритма. Он не связывается со специфическими белками плазмы крови (SHBG или CBG) и, следовательно, их концентрация не влияет на уровень DHEA-сульфата. Однако DHEA-сульфат связывается с альбумином сыворотки крови.

Кроме DHEA-сульфата, в циркулирующей крови присутствует дегидрэпиандростерон (DHEA), который образуется частично в коре надпочечников и, частично, в половых железах со скоростью, составляющей 1/4 и 1/2 от скорости секреции DHEA-сульфата у мужчин и женщин соответственно.

Поскольку метаболический клиренс DHEA очень быстр, его концентрация в циркулирующей крови приблизительно в 300 раз ниже уровня DHEA-сульфата.

Из-за высокой концентрации DHEA-сульфата в крови, длительного периода полураспада и высокой стабильности, а также того факта, что его источником, в основном, являются надпочечники, DHEA-сульфат диагностически более значим, нежели определение DHEA либо уровня 17 - кетостероидов.

Минимум (мг/100 мл) Максимум (мг/100 мл)
Мужчины (19-59 лет) 35 441
Женщины (19-48 лет) 10 333
Женщины (свыше 50 лет) 32 204
Дети (до 1 месяца) 8,8 338
Дети (1-9 лет) <5 85
Дети (9-11 лет) <5 98
Дети (11-15 лет) 20 263
Дети (15-17 лет) 28,2 238

Показания:

- опухоли надпочечников;

- дифференциальная диагностика заболеваний яичников;

- остеопороз;

- задержка полового созревания;

Если у женщин наблюдается повышенный уровень тестостерона, то с помощью определения концентрации DHEA-сульфата можно установить связано ли это с болезнью надпочечников или с заболеванием яичников. Уровни DHEA-сульфата увеличиваются только при заболеваниях надпочечников, например, опухолях, вырабатывающих андрогены, гиперплазии надпочечников, синдроме Кушинга гипоталамо-гипофизарного происхождения с дефицитом 21-гидроксилазы или 11-бета-гидроксилазы.

Материал:

- сыворотка крови,

- плазма с добавлением гепарина;

Дегидроэпиандростерон

Дегидроэпиандростерон (DHEA) - один из наиболее важных андрогенов, синтезируемых корой надпочечников из 17-гидроксипрогестерона. Он катаболизируется в андрогены, связанные с половой зрелостью: андростендиол, тестостерон и дигидротестостерон.

Синтезируемый с более низкой скоростью, чем DHEA-сульфат, с которым он подвергается периферическому метаболизму, DHEA обладает более коротким периодом полураспада и является отличным индикатором андрогенной секреции

DHEA, как и кортизол, характеризуется циркадным уровнем секреции с максимальным уровнем в утренние часы. В менструальном цикле значительных изменений его уровня не наблюдается. В отличие от тестостерона DHEA в циркулирующей крови не связан с тестостерон-эстрадиолсвязывающим глобулином (TEBG), и поэтому на его уровень не влияет изменение концентрации связывающих белков.

Уровни дегидроэпиандростерона в норме.

Возраст (года) Женщины (нг/мл) Мужчины (нг/мл)
0-8 0,3-2,0 0,3-2,2
8-10 0,5-3,5 0,3-2,5
10-12 0,5-5,5 0,3-3,5
12-14 0,6-9,0 0,9-6,0

Показания:

- гирсутизм,

- вирилизация;

- задержка полового созревания

Материал:

- сыворотка крови,

- плазма крови с добавлением гепарина.

17 ОН -Гидроксипрогестерон

17а-Гидроксипрогестерон (170Н-Р) - промежуточный стероид в биосинтезе глюкокортикоидов, андрогенов и эстрогенов. Он синтезируется из прогестерона и 17ос-гидроксипрегненолона.

Секретируемый корой надпочечников, яичниками и семенниками, он циркулирует в крови как в свободном, так и связанном, в основном с двумя белками, альбумином и транскортином, состояниях Период полураспада 17 ОН-Р - несколько минут, он метаболизируется печенью и выделяется в мочу в виде прегнантриола.

17 ОН-Р вырабатывается в небольших количествах яичниками во время фолликулярной фазы, затем его концентрация возрастает в лютеиновой фазе и остается постоянной в течение этой фазы Если оплодотворения не происходит, уровень 17 ОН-Р уменьшается и, наоборот, при имплантации оплодотворенной яйцеклетки желтое тело продолжает секретировать 17 ОН-Р.

Анализ 17 ОН-Р очень важен для диагноза врожденной гиперплазии надпочечников и слежения за дефицитом фермента, обуславливающего это заболевание.

Уровень 17 ОН-Р в крови особенно важен и имеет решающее значение для диагноза заболевания у новорожденных с дефицитом 21-гидроксилазы.

В случае взрослых больных с частичным, поздно начавшимся дефицитом фермента, основной уровень 17 ОН-Р активности может быть в норме или повышен.

Уровни 17а -гидроксипрогестерона в норме.

Концентрация (нг/мл) Концентрация (нмоль/л)
Мужчины 0,04-3,90 0,12-11,8
Женщины
-фолликулярная фаза 0,07-1,09 0,21-3,30
- лютеиновая фаза 0,04-3,30 0,12-10,0
- после менопаузы 0,04-2,38 0,12-7,20

Показания:

- дефицит фермента, обуславливающий врожденную гиперплазию надпочечников,

- заболевание у новорожденных с дефицитом 21-гидроксилазы (высокий уровень 17 ОН-Р),

- частично или поздно проявившаяся нехватка 21-гидроксилазы (нормальный или высокий уровень 17 ОН-Р),

- дифференциальная диагностика бесплодия

Материал:

- сыворотка крови;

- плазма крови с добавлением гепарина.

Тестостерон

Тестостерон - основной андроген, вырабатываемый, главным образом, если не полностью,клетками Лейдига семенников у мужчин, а у женщин - корой надпочечников и яичниками, и является продуктом периферического метаболизма. Тестостерон циркулирует в крови как в свободном (свободный гормон), так и в связанном с белками плазмы - сексгормонсвязывающим глобулином и альбумином, состояниях В тканях-мишенях он превращается в более эффективный дигидротестостерон. Его инактивация в 17-кетостероиды завершается в печени. Тестостерон оказывает андрогенное воздействие уже в стадии внутриутробного развития на дифференциацию половых органов у мужчин. В период полового созревания он влияет на развитие половых органов, вторичных половых признаков, а также на мужской тип сексуальной ориентации У взрослых Тестостерон необходим для поддержания нормальной функции половых органов.

С возрастом уровни тестостерона не изменяются у женщин и слегка уменьшаются у мужчин.

Уровни тестостерона в норме

мужчины. 1,3-10,2 нг/мл, женщины 0-0,9 нг/мл

Показания:

- синдром Клайнфелтера и другие хромосомные заболевания,

- гипопитуитаризм,

- ферментативные нарушения синтеза андрогенов,

- pubertas ргаесох,

- pseudopubertas ргаесох,

- гирсутизм и вирилизация женщин;

- большинство андрогенвырабатывающих опухолей яичников и почек.

У женщин необходимо также определять уровень DHEA-сульфата, который обладает сходным стестостероном действием. У мужчин измерение DHEA-сульфата является вспомогательным средством при исследовании тестостерона.

Материал.

- смешанная сыворотка из трех проб крови (у женщин пробы крови берутся на 3-7 день менструальнго цикла)

Примечания

Поскольку уровни тестостерна меняются в течение дня, необходимо брать пробы крови 3 раза в течение 1 часа между 8 и 10 часами утра и анализировать смешанную пробу

Д4-Андростендион

А4-Андростендион - не связанный с половой зрелостью андроген, синтезируемый яичниками, семенниками и корой надпочечников и принадлежащий к 17-кетостероидам

Он синтезируется из DHEA и 17 ОН-Р. В результате его катаболизма образуются производные андрогенов, связанных с половой зрелостью (тестостерон и дигидротестостерон), а также производные андрогенов, частично связанных с половой зрелостью (андростерон и этиохоланон) Эти трансформации происходят в печени. А4-Андростендион может также метаболизироваться в эстрогены

Влияние возраста на уровни 4-андростендиона больше у женщин, чем у мужчин, и его концентрации уменьшаются после менопаузы. Количество 4-андростендиона также изменяется во время менструального цикла, достигая максимальной величины в середине цикла. Кроме того, для него характерен циркадный ритм секреции, параллельный с таковым у кортизола, с максимальноой концентрацией в утренние часы.

Уровни 4-андростендиона в норме.

Концентрация (нг/мл)
Мужчины 0,2-2,9
Женщины 0,2-3,1
Дети 0,08-2,5

Показания'

- pubertas praecox;

- склерокистозные яичники;

- гирсутизм;

- врожденная почечная гиперплазия;

- вирилизирующие опухоли надпочечников (доброкачественные и злокачественные),

- синдром Штейна-Левенталя.

Материал.

- сыворотка крови;

плазма крови (с использованием тест-пробирок с гепарином или EDTA)

Эстрадиол

Эстрадиол - основной эстрогенный стероидный гормон. Катаболизм в печени приводит к трансформации эстрадиола или в эстриол или же в глюкурониды и сульфаты, выделяемые в мочу.

У женщин эстрадиол синтезируется и секретируется граафовым пузырьком яичников. Он стимулирует развитие первой фазы овариального цикла, вызывая увеличение мышечного белка матки и гиперплазию эндометрия. На гипофизарном уровне он также действует на секрецию LH и FSH. В течение первой фазы цикла нарастающее увеличение концентрации эстрадиола приводит к массивной секреции LH, который "запускает" овуляцию. При беременности концентрация эстрадиола увеличивается. Анализ эстрадиола в плазме крови является основным параметром в слежении за индукцией овуляции и гиперстимуляцией яичников. Увеличение скорости синтеза эстрадиола и его концентрация в конце стимуляции отражает число и качество созревающих фолликулов.

Уровни эстрадиола в норме.

Концентрация (пкг/мл)
Мужчины <55
Женщины
- середина фолликулярной фазы 200-300
- фаза перед овуляцией 100-450
- середина лютеиновой фазы 20-250
Женщины после менопаузы <55
Дети препубертатного возраста (старше 5 лет) <30

Показания'

A) Женщины:

- контроль за овуляцией, индуцируемой с помощью лекарств;

- оценка функции яичников;

- нарушения менструального цикла;

- аменорея гипотоламического происхождения;

- опухоли, вырабатывающие эстрогены;

- контроль за лечением бесплодия;

- остеопороз.

Б) Мужчины:

- гинекомастия.

Дети:

- наблюдение за ходом полового созревания.
Материал:

- сыворотка крови;

- плазма крови ( с использованием тест-пробирок с EDTA или гепарина).

Прогестерон

Прогестерон - один из основных стероидных гормонов Он секретируется в небольшом количестве клетками желтого тела яичников в лютеиновой фазе менструального цикла. Он действует на эндометрий вместе с эстрадиолом, вследствие чего менструальный цикл переходит из пролиферативной фазы в секреторную. Уровень прогестерона достигает своего максимума на 5-7 день после овуляции Если не происходит оплодотворения, уровень прогестерона уменьшается, и наоборот, если оплодотворенная яйцеклетка имплантировалась, желтое тело продолжает секретировать большое количество прогестерона до 12 недель беременности. Затем включается в действие плацента, которая становится основным участком выработки гормона Прогестерон также секретируется в небольших количествах корой надпочечников и семенниками и является промежуточным звеном в синтезе андрогенов

В крови Прогестерон находится как в свободном, так и в связанном со связывающими белками (альбумин и транскортин) состояниях. Период полураспада гормона составляет несколько минут; две трети прогестерона метаболизируется в печени и секретируется в мочу в виде свободного прегнандиола, глюкуронида прегнандиола и сульфата прегнандиола.

Уровни прогестерона в норме.

Концентрация (нг/мл)| Концентрация (нмоль/л)
Мужчины (20-70 лет) 0,13-1,26 0,4-4,0
Женщины
- фолликулярная фаза 0,06-1,26 0,2-4,0
- пик овуляции 0,08-1,2 0,25-3,8
- лютеиновая фаза 2,5-25 8-78
Женщины после менопаузы 0,06-1,6 0,2-5

Показания.

А) Женщины:

- нарушения овуляции:

отсутствие овуляции с олигоменореей или без нее;

недостаточность функции желтого тела;

- точное определение овуляции:

индукция овуляции человеческим гонадотропином менопаузы (hMG) или

индукция овуляции кломифеном (как в присутствии хорионического гонадотропина человека (пСС),так и без него);
- подтверждение овуляции (определение во второй половине цикла) контроль "in vitro" оплодотворения, наблюдение за ходом овуляции у женщин, перенесших самопроизвольный аборт

Б) Мужчины и дети

- дефект биосинтеза стероидов нарушение активности 20,22-десмолазы,

нарушение активности 17 -гидроксилазы и 17,20-десмолазы (высокие уровни прогестерона)

Материал

- сьворотка крови,

- плазма крови с добавлением гепарина

Примечания

Прогестерон вызывает увеличение базальной температуры тела В случае диагностики

недостаточности функции желтого тела пробы берутся 3 раза (каждая после 3-4 дней предыдущего

взятия) По крайней мере, в двух случаях концентрация прогестерона должна превышать 10 мкг/мл

Альдостерон

Альдостерон - основной минералокортикоидный гормон, секретируемый корой надпочечников Он обладает двумя важными биологическими функциями

1) поддерживает активное поглощение натрия и элиминацию ионов калия и водорода с мочой в дистальных почечных канальцах,

2) действует на внеклеточный обмен, влияя на метаболизм воды

Существуют три механизма высвобождения альдостерона система ренин-ангиотензин, калиемия и АСТН Секреция альдостерона регулируется, в основном, ренином, и его синтез индуцируется

- гиповолемией со сниженным кровотоком,

- гипонатремией,

- ортостатизмом

Уровни альдостерона в норме

A) в сыворотке или плазме крови

а) у взрослых

8-172 пкг/мл (в положении лежа), 30-355 пкг/мл (в положении стоя),

б) у детей

новорожденных 300-1900 пкг/мл, от 1 месяца до 2 лет 20-1100 пкг/мл, от 3 до 16 лет 12-340 пкг/мл,

в моче 1,4-20 мг/24 часа

Показания

- синдром Конна,

- дифференциальная диагностика первичного или вторичного гиперальдостеронизма,

- дифференциальная диагностика гипертензии,

- диагностика почечной недостаточности,

- контроль при лечении сердечной недостаточности и ингибиторами АСЕ

Материал

- сыворотка крови,

- плазма крови (с использованием пробирок с гепарином или EDTA),

- моча (сбор мочи в течение 24 часов, добавить 10 г/л борной кислоты)
[c]